Himote House suit le quotidien de cinq filles avec un chat, dans l'arrondissement de Nakano à Tokyo : les trois sœurs Himote, Tokiyo, Kinami et Kokoro, dont la famille gère la "maison Himote", leurs amies Tae et Minamo, et un chat nommé Enishi. Les filles mènent une vie ordinaire tout en essayant d'être populaires, alors qu'elles possèdent toutes les cinq, ainsi que l'animal qui les accompagne, des pouvoirs mystérieux.